Síndrome de Cowden

     A Síndrome de Cowden (SD) é uma doença rara descrita primeiramente em 1963 por Lloyd e Dennis, essa condição é caracterizada pela presença de múltiplos hamartomas em várias regiões do corpo (por isso também é denominada de Síndrome dos hamartomas múltiplos). Essa síndrome é herdada como um traço autossômico dominante de expressão variável. Acredita-se que a doença se desenvolva a partir da mutação do gene PTEN, um supressor de tumor que quando alterado provoca um "descontrole" nas taxas de apoptose e proliferação celular, causando a sintomatologia encontrada na doença. Infecções virais e a imunodeficiência também são citadas como possíveis causas etiológicas.

     A Mutação no gene supracitado ocasionará em alterações hamartomatosas e neoplásicas, principalmente em locais como a pele, mucosa oral, trato gastrointestinal (TGI), tireoide e mamas.

    Em pele, hamartomas foliculares denominados de triquilemomas são as lesões mais comuns, sendo caracterizadas por pequenas e múltiplas pápulas de coloração normocrômica distribuídas principalmente pela região facial (ao redor dos olhos, nariz e boca). Outra lesão bastante comum é a ceratose acral, que se localiza normalmente na superfície dorsal das mãos e pés, essas lesões são muito semelhantes as verrugas vulgares causadas pelo HPV, embora os estudos ainda não tenham comprovado a presença do vírus. A ceratose palmoplantar também é um achado importante. Além disso, lipomas, xantomas, neurofibromas, hemangiomas e máculas café-com-leite também são citados na literatura.

    O TGI, nesta síndrome, é acometido por múltiplos pólipos hamartomatosos ou neoplásicos (geralmente benignos). Essas lesões podem estar localizadas no esôfago, estômago, intestino e reto. A síndrome de Peutz-Jeghers também apresenta como característica importante, a presença de polipose no TGI.

      Na cavidade oral, as lesões normalmente se apresentam como múltiplas pápulas, dando um aspecto pedregoso a região afetada. Essas lesões são mais prevalentes em dorso de língua, gengiva e mucosa jugal. Outros achados comuns são: língua fissurada, palato profundo, periodontite e cárie dentária.

     As mamas e a tireoide podem ser acometidas por hamartomas ou neoplasias (benignas ou malignas). Outras características menos comuns na síndrome são: Má formação esquelética, deficiência na coordenação motora e deficiência de manter a cabeça em posição normal.

     O diagnóstico diferencial é feito principalmente com a Doença de Darier, esclerose tuberosa, doença de Heck, acantose nigricans e granulomatose orofacial. Outras Síndromes como a de Proteus, Bannanyan-Riley-Ruvalcaba também apresentam mutação do gene PTEN.

    Microscopicamente, as lesões orais são inespecíficas, sendo representadas por um tecido fibroepitelial hiperplasiado, muitas vezes semelhante a um papiloma.

       O diagnóstico da síndrome de Cowden é feito a partir da detecção de dois dos três sinais patognomônicos da condição, que são: Triquilemomas faciais, pápulas orais e ceratose acral. Critérios maiores e menores, além de histórico familiar podem ser utilizados como meios de diagnóstico. O teste genético para detectar a mutação do gene PTEN pode ser utilizado, embora nem todos os pacientes apresentarão tal alteração genética.

       Não existe tratamento específico para a síndrome. É necessário que o paciente seja acompanhado, pois estes, apresentam uma maior predisposição a desenvolver neoplasias, inclusive, lesões malignas. As lesões orais podem ser removidas a partir da excisão ou cauterização.

Referências